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क्लिनिकल सिरिंज रबर स्टॉपर से ऑक्सीडाइजिंग लीचेबल की पहचान

विभिन्न बायोफार्मास्युटिकल प्रसंस्करण चरणों में एकल-उपयोग पॉलिमरिक सामग्रियों का तेजी से उपयोग किया जा रहा है।इसे मुख्य रूप से उनके अनुप्रयोगों की विस्तृत श्रृंखला और संबंधित लचीलेपन और अनुकूलनशीलता के साथ-साथ उनकी अपेक्षाकृत कम लागत और सफाई सत्यापन की आवश्यकता नहीं होने के कारण जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।[1][2]

आम तौर पर, सामान्य उपयोग की स्थितियों के तहत पलायन करने वाले रासायनिक यौगिकों को "लीचेबल्स" कहा जाता है, जबकि अतिरंजित प्रयोगशाला स्थितियों के तहत माइग्रेट करने वाले यौगिकों को अक्सर "एक्सट्रैक्टेबल्स" कहा जाता है।लीचेबल्स की घटना विशेष रूप से चिकित्सा उद्योग के संबंध में अधिक चिंता का विषय हो सकती है, क्योंकि चिकित्सीय प्रोटीन अक्सर संदूषकों की उपस्थिति के कारण संभावित रूप से संरचनात्मक संशोधनों के लिए प्रवण होते हैं, यदि वे प्रतिक्रियाशील कार्यात्मक समूह रखते हैं। [3] [4]प्रशासन सामग्री से निक्षालन को एक उच्च जोखिम माना जा सकता है, हालांकि उत्पाद के दीर्घकालिक भंडारण की तुलना में संपर्क अवधि बहुत लंबी नहीं हो सकती है।[5]
नियामक आवश्यकताओं के संबंध में, यूएस कोड ऑफ फेडरल रेगुलेशन टाइटल 21 में कहा गया है कि विनिर्माण उपकरण [6] के साथ-साथ कंटेनर क्लोजर [7] से किसी दवा की सुरक्षा, गुणवत्ता या शुद्धता में कोई बदलाव नहीं आएगा।नतीजतन और उत्पाद की गुणवत्ता और मरीजों की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए, इन संदूषकों की घटना, जो डीपी संपर्क सामग्रियों की विशाल मात्रा से उत्पन्न हो सकती है, को विनिर्माण, भंडारण और अंतिम प्रशासन के दौरान सभी प्रसंस्करण चरणों में निगरानी और नियंत्रित करने की आवश्यकता है।
चूंकि प्रशासन सामग्री को आम तौर पर चिकित्सा उपकरणों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, आपूर्तिकर्ता और निर्माता अक्सर किसी विशेष उत्पाद के इच्छित उपयोग के अनुसार रासायनिक प्रवासियों की घटना का निर्धारण और मूल्यांकन करते हैं, उदाहरण के लिए, जलसेक बैग के लिए, केवल जलीय घोल शामिल होता है, उदाहरण के लिए, 0.9% (डब्ल्यू)। /v) NaCl की जांच की जाती है।हालाँकि, यह पहले दिखाया गया था कि घुलनशील गुणों वाले फॉर्मूलेशन अवयवों की उपस्थिति, जैसे कि चिकित्सीय प्रोटीन या गैर-आयनिक सर्फेक्टेंट, साधारण जलीय घोलों की तुलना में गैर-ध्रुवीय यौगिकों की प्रवासन प्रवृत्ति को बदल और बढ़ा सकते हैं।[7][8 ]
इसलिए वर्तमान परियोजना का उद्देश्य आमतौर पर उपयोग की जाने वाली क्लिनिकल सिरिंज से संभावित लीचिंग यौगिकों की पहचान करना था।इसलिए, हमने डीपी सरोगेट समाधान के रूप में जलीय 0.1% (डब्ल्यू/वी) पीएस20 का उपयोग करके उपयोग में आने वाले लीचेबल अध्ययन का प्रदर्शन किया।प्राप्त लीचेबल्स समाधानों का विश्लेषण मानक एक्सट्रैक्टेबल्स और लीचेबल्स विश्लेषणात्मक दृष्टिकोण द्वारा किया गया था।प्राथमिक लीचेबल रिलीजिंग स्रोत की पहचान करने के लिए सिरिंज घटकों को अलग किया गया था। [9]
चिकित्सकीय रूप से प्रयुक्त और CE-प्रमाणित डिस्पोजेबल प्रशासन सिरिंज पर उपयोग में आने वाले लीचेबल्स अध्ययन के दौरान एक संभावित कार्सिनोजेनिक41 रासायनिक यौगिक, अर्थात् 1,1,2,2-टेट्राक्लोरोइथेन को ICH M7-व्युत्पन्न विश्लेषणात्मक मूल्यांकन सीमा (एईटी) से ऊपर सांद्रता में पाया गया था। ).प्राथमिक टीसीई स्रोत के रूप में निहित रबर स्टॉपर की पहचान करने के लिए गहन जांच शुरू की गई थी। [10]
वास्तव में, हम स्पष्ट रूप से दिखा सकते हैं कि टीसीई रबर स्टॉपर से निकलने योग्य नहीं था।इसके अलावा, प्रयोग से पता चला कि ऑक्सीकरण गुणों वाला एक अब तक अज्ञात यौगिक रबर स्टॉपर से निकल रहा था, जो डीसीएम को टीसीई में ऑक्सीकरण करने में सक्षम था। [11]
लीचिंग यौगिक की पहचान करने के लिए, रबर स्टॉपर और उसके अर्क को विभिन्न विश्लेषणात्मक पद्धतियों के साथ चित्रित किया गया था। विभिन्न कार्बनिक पेरोक्साइड, जिनका उपयोग प्लास्टिक के निर्माण के दौरान पोलीमराइजेशन आरंभकर्ताओं के रूप में किया जा सकता है, सामग्री की डीसीएम को टीसीई में ऑक्सीकरण करने की उनकी क्षमताओं के लिए जांच की गई थी। ऑक्सीकरण करने योग्य यौगिक के रूप में अक्षुण्ण ल्यूपरॉक्स⑧ 101 संरचना की स्पष्ट पुष्टि के लिए, एनएमआर विश्लेषण किया गया था।एक मेथनॉलिक रबर अर्क और एक मेथनॉलिक ल्यूपरॉक्स 101 संदर्भ मानक को सूखने के लिए वाष्पित किया गया।अवशेषों को मेथनॉल-डी4 में पुनर्गठित किया गया और एनएमआर द्वारा विश्लेषण किया गया।इस प्रकार पोलीमराइज़ेशन आरंभकर्ता ल्यूपरॉक्स⑧101 को डिस्पोजेबल सिरिंज रबर स्टॉपर के ऑक्सीकरण के रिसाव योग्य होने की पुष्टि की गई।
यहां प्रस्तुत अध्ययन के साथ, लेखकों का लक्ष्य चिकित्सकीय रूप से प्रयुक्त प्रशासन सामग्रियों से रासायनिक लीचिंग प्रवृत्ति के बारे में जागरूकता बढ़ाना है, विशेष रूप से "अदृश्य" लेकिन अत्यधिक प्रतिक्रियाशील लीचिंग रसायनों की उपस्थिति के संबंध में।इस प्रकार टीसीई की निगरानी सभी प्रसंस्करण चरणों में डीपी गुणवत्ता की निगरानी करने के लिए एक बहुमुखी और सुविधाजनक तरीका हो सकता है और इस तरह मरीजों की सुरक्षा में योगदान हो सकता है।[13]

संदर्भ

[1] शुक्ला एए, गोट्सचॉक यू. बायोफार्मास्युटिकल विनिर्माण के लिए एकल-उपयोग डिस्पोजेबल प्रौद्योगिकियां।ट्रेंड्स बायोटेक्नॉल।2013;31(3):147-154.

[2] लोप्स एजी।बायोफार्मास्युटिकल उद्योग में एकल-उपयोग: वर्तमान तकनीक-विज्ञान प्रभाव, चुनौतियों और सीमाओं की समीक्षा।खाद्य बायोप्रोड प्रक्रिया।2015;93:98-114.

[3] पास्कीट डी, जेनके डी, बॉल डी, ह्यूस्टन सी, नॉरवुड डीएल, मार्कोविक आई। उत्पाद गुणवत्ता अनुसंधान संस्थान (पीक्यूआरआई) पैरेंट्रल और नेत्र औषधि उत्पाद (पीओडीपी) के लिए लीचेबल्स और एक्सट्रैक्टेबल्स वर्किंग ग्रुप पहल।पीडीए] फार्म विज्ञान प्रौद्योगिकी।2013;67(5):430-447.

[4] वांग डब्ल्यू, इग्नाटियस एए, ठक्कर एसवी।प्रोटीन स्थिरता पर अवशिष्ट अशुद्धियों और संदूषकों का प्रभाव।जे फार्मास्यूट विज्ञान.2014;103(5):1315-1330।

[5] पौडेल के, हॉक ए, मैयर टीवी, मेन्ज़ेल आर। बायोफार्मास्युटिकल डाउनस्ट्रीम प्रोसेसिंग में लीचेबल्स सिंक का मात्रात्मक लक्षण वर्णन।यूरो जे फार्मास्युट विज्ञान।2020;143: 1 05069।

[6] संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन एफडीए।21 सीएफआर धारा 211.65, उपकरण निर्माण।1 अप्रैल, 2019 तक संशोधित।

[7] संयुक्त राज्य खाद्य एवं औषधि प्रशासन एफडीए।21 सीएफआर धारा 211.94, औषधि उत्पाद कंटेनर और समापन।1 अप्रैल, 2020 तक संशोधित।

[8] जेनके डीआर, ब्रेनन जे, डोटी एम, पॉस एम। प्लास्टिक सामग्री और फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन के बीच बातचीत की नकल करने के लिए बाइनरी इथेनॉल/पानी मॉडल समाधान का उपयोग।[एपीएल पोल्वमर विज्ञान।2003:89(4):1049-1057.

[9] बायोफोरम ऑपरेशंस ग्रुप बीपीओजी।बायोफार्मास्युटिकल विनिर्माण में उपयोग किए जाने वाले पॉलिमरिक एकल-उपयोग घटकों के निष्कर्षण परीक्षण के लिए सर्वोत्तम अभ्यास मार्गदर्शिका।बायोफोरम ऑपरेशंस ग्रुप लिमिटेड (ऑनलाइन प्रकाशन);2020.

[10] खान टीए, महलर एचसी, किशोर आरएस।चिकित्सीय प्रोटीन फॉर्मूलेशन में सर्फेक्टेंट की मुख्य अंतःक्रियाएँ: एक समीक्षा।फर्ज फार्म रियोफार्म।2015;97(पं ए):60- -67.

[11] संयुक्त राज्य अमेरिका के स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग, खाद्य और औषधि प्रशासन एफडीए, सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च सीडीईआर, सेंटर फॉर बायोलॉजिक्स इवैल्यूएशन एंड रिसर्च सीबीईआर।उद्योग के लिए मार्गदर्शन - इम्युनोजेनेसिटी मूल्यांकन

[12] बी जेएस, रैंडोल्फ टीडब्ल्यू, कारपेंटर जेएफ, बिशप एसएम, दिमित्रोवा एमएन।बायोफार्मास्यूटिकल्स की स्थिरता पर सतहों और लीचेबल्स का प्रभाव।जे फार्मास्युट विज्ञान.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] किशोर आरएस, किसे एस, फिशर एस, पप्पेंबर्गर ए, ग्राउसचॉप यू, महलर एचसी।पॉलीसोर्बेट्स 20 और 80 का क्षरण और बायोथेरेप्यूटिक्स की स्थिरता पर इसका संभावित प्रभाव।फार्म Res.2011;28(5):1194-1210.